什么是復發(fā)性流產？
復發(fā)性流產（recurrentspontaneousabor-tion，簡稱RSA）指與同一配偶連續(xù)發(fā)生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丟失，包括生化妊娠。在育齡期女性中的發(fā)生率為1%～5%，嚴重影響育齡期女性的身心健康。
20～29歲女性發(fā)生流產的風險最低，30歲之后流產風險顯著上升，45歲以后流產的風險可達50%以上。僅有1次流產史的女性，其再次發(fā)生流產的風險較低，隨著流產次數的增加，再次流產的發(fā)生風險將顯著增加，尤其是發(fā)生3次及以上流產的女性，其流產的再發(fā)風險可達40%以上。
什么原因導致復發(fā)性流產？
RSA的病因十分復雜，其病因構成比例也隨既往流產的次數和發(fā)生時期的不同而發(fā)生變化。RSA的病因主要包括：染色體或基因異常、解剖結構異常（包括先天性和獲得性）、自身免疫性疾病、血栓前狀態(tài)、內分泌因素、感染因素、男方因素以及環(huán)境心理因素等。需要指出的是，相當一部分RSA的具體原因及發(fā)病機制不明，排除以上因素的RSA稱為原因不明復發(fā)性流產（URSA）。
1.染色體或基因異常：包括胚胎染色體異常、夫婦染色體異常及基因異常。
（1）胚胎染色體異常：流產胚胎中的染色體異常比例可達50%～60%，是自然流產最常見的原因。胚胎染色體異常主要以染色體數目異常為主，如非整倍體（包括21三體、13三體、18三體及性染色體非整倍體等），少部分為染色體結構異常，如染色體區(qū)段性缺失或重復。隨著年齡的增加，特別是35歲以上流產人群，胚胎染色體異常概率明顯升高。
（2）夫婦染色體異常：RSA夫婦染色體異常比例為3%～6%。夫婦染色體異常主要為結構異常（如染色體易位、倒位、微缺失和微重復等），少部分為數目異常（如嵌合體和性染色體數目異常等）。夫婦雙方的異常染色體可以通過減數分裂產生的配子遺傳給胚胎，進而導致流產的發(fā)生。隨著流產次數的增加，非遺傳因素在RSA發(fā)生中的作用逐漸凸顯。
（3）基因異常：基因異常可能是導致RSA的一個重要因素。這些流產相關基因主要與母體的凝血功能、免疫代謝及胚胎的著床、生長發(fā)育相關。
2.解剖結構異常：子宮解剖結構異常和子宮頸機能不全是常見的與RSA相關的解剖因素。包括各種先天性子宮畸形（如縱隔子宮、弓形子宮、雙角子宮、單角子宮、雙子宮等），也包括各種獲得性子宮解剖結構異常（如宮腔粘連、子宮肌瘤和子宮腺肌病等）。子宮頸機能不全是指先天性或獲得性因素的作用下，子宮頸無法維持其形態(tài)和功能至胎兒足月分娩的一種異常狀態(tài)，主要臨床表現(xiàn)為妊娠中晚期子宮頸管無痛性擴張，胎兒過早娩出，導致晚期流產和早產，是解剖因素導致晚期流產的主要表現(xiàn)形式。
3.自身免疫性疾病：自身免疫性疾病是指機體產生的自身抗體、自身反應性淋巴細胞及細胞因子攻擊自身正常細胞和組織，導致組織器官損傷及其功能障礙的一組疾病。常見的妊娠合并自身免疫性疾病包括：抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥及未分化結締組織病等。
4.內分泌因素：與RSA相關的內分泌因素主要包括甲狀腺功能異常（包括甲亢、甲減及甲狀腺自身抗體異常）、高催乳素血癥、黃體功能不足、多囊卵巢綜合征等。
5.感染因素：伴有菌血癥、病毒血癥、子宮內膜炎的嚴重感染可以導致流產的發(fā)生。妊娠期TORCH感染，包括弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒及其他可引起不良妊娠結局或胎兒出生缺陷的病原體感染，可能與偶發(fā)的流產相關，但與RSA的關系不明確。
6.男方因素：RSA的男方因素是指能夠導致胚胎染色體或基因異常的男方精子的染色體或基因異常。常見原因包括遺傳學異常、免疫學異常、泌尿生殖系統(tǒng)感染、精索靜脈曲張、社會環(huán)境及藥物影響等。
7.其他因素：RSA還與許多其他因素相關，包括環(huán)境因素、心理因素及不良生活習慣（如吸煙、酗酒、飲用過量咖啡、濫用藥物和吸毒等）。
復發(fā)性流產怎么治療？
復發(fā)性流產的治療需要明確病因，針對不同的原因治療方案也不同。如遺傳因素導致的反復流產需要借助于輔助生殖，免疫因素則需要進行免疫調節(jié)治療，血栓前狀態(tài)的患者需要抗凝治療，生殖道結構異常的患者則可能需先手術治療，內分泌因素則需要根據具體器官異常進行治療。因此，復發(fā)性流產的關鍵在于找到病因，進而對因治療，并不是一些患者想象的“流產了，吃點保胎藥就行了”。
總的說來，復發(fā)性流產的病因機制復雜，目前的研究對其認識仍比較有限，各種機制各自獨立又互相影響，如環(huán)境可引起遺傳異常，免疫異常會導致血栓前狀態(tài)，情緒會引起內分泌異常。對于流產，如果是偶發(fā)性流產，一般需要注意休息，調整好情緒，對癥治療，但如果是復發(fā)性流產，則需要查明原因，對因治療。
■南寧市第二人民醫(yī)院生殖中心譚慶英
（作者：譚慶英)
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